Το MammaPrint είναι η πρώτη και μοναδική εγκεκριμένη από τον FDA γονιδιακή υπογραφή με δεδομένα επιπέδου 1Β με δυνατότητα πρόβλεψης του οφέλους από τη μακροχρόνια ορμονοθεραπεία σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού

 

Η μελέτη IDEAL

Η Agendia, Inc., ηγέτιδα εταιρεία στις γονιδιακές υπογραφές, ανακοίνωσε τον Δεκέμβριο του 2022 στο San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS)* δεδομένα επιπέδου 1Β για τη δυνατότητα του MammaPrint να προβλέπει το όφελος ασθενών με πρώιμο καρκίνο του μαστού από τη μακροχρόνια (10ετή) ορμονική θεραπεία (Εxtended Εndocrine Τherapy).

Η μελέτη, η οποία βασίστηκε στα αποτελέσματα MammaPrint περισσότερων των 500 ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη IDEAL, έδειξε ότι το MammaPrint μπορεί να προσδιορίσει αποτελεσματικά ποιες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς (HR+) και αρνητικό υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2-) θα ωφεληθούν από πέντε επιπλέον χρόνια επικουρικής ορμονοθεραπείας.

Αυτή η έρευνα αναδεικνύει την αξία της χρήσης προηγμένων γονιδιακών υπογραφών για την απόκτηση εξατομικευμένης πληροφορίας, χρήσιμης στον θεραπευτικό σχεδιασμό, πέρα από την πρόβλεψη ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία.

 

Εικ. 1. Ο σχεδιασμός της μελέτης IDEAL

Εξατομίκευση στη χορήγηση μακροχρόνιας ορμονοθεραπείας

Η εξατομίκευση στη χορήγηση μακροχρόνιας, 10ετούς, ορμονοθεραπείας (Extended Endocrine Therapy: EET), μπορεί να βοηθήσει όχι μόνο στην αποφυγή περιττής ταλαιπωρίας των ασθενών που δεν θα έχουν όφελος, αλλά και στην ενθάρρυνση για συμμόρφωση των ασθενών που θα επωφεληθούν από την EET.

Τα αποτελέσματα της έρευνας έδειξαν ότι το MammaPrint μπορεί να προσδιορίσει ποιες ασθενείς με HR+/HER2- νόσο μετά την εμμηνόπαυση διατρέχουν κίνδυνο όψιμης απομακρυσμένης μετάστασης και θα ωφεληθούν περισσότερο από την EET.

Επιπλέον, το MammaPrint βοήθησε στην αναγνώριση εκείνων των γυναικών που θα έχουν ελάχιστο έως καθόλου όφελος από την ΕΕΤ, προσφέροντας τη δυνατότητα βελτιστοποίησης του θεραπευτικού τους πλάνου.

 

Laura van ‘t Veer, PhD, Καθηγήτρια Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια

Η Laura van ‘t Veer, PhD, συνεφευρέτρια του MammaPrint, Καθηγήτρια Εργαστηριακής Ιατρικής και Διευθύντρια του Τμήματος Εφαρμοσμένης Γονιδιωματικής στο Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF), παρουσίασε τα ευρήματα της μελέτης κατά τη διάρκεια του SABCS 2022 (9 Δεκεμβρίου 2022).

Τα βασικά σημεία της ανακοίνωσης συνοψίζονται παρακάτω:

• Οι γυναίκες που ταξινομήθηκαν ως χαμηλού κινδύνου με το MammaPrint (Low Risk) παρουσίασαν το μεγαλύτερο όφελος με πέντε επιπλέον έτη ορμονοθεραπείας έναντι των δυόμιση χρόνων, με 10,1% βελτίωση στο διάστημα ως την απομακρυσμένη υποτροπή (distant recurrence), 11,7% βελτίωση στο διάστημα ελεύθερο νόσου (recurrence free interval) και 9,7% βελτίωση στο διάστημα ελεύθερο καρκίνου του μαστού (breast cancer free interval). Όλα τα αποτελέσματα ήταν στατιστικά σημαντικά.
• Αντίθετα, οι γυναίκες με αποτέλεσμα υψηλού κινδύνου κατά MammaPrint (High Risk) δεν επωφελούνται από πέντε επιπλέον χρόνια ορμονοθεραπείας επειδή εμφανίζουν μεγάλο κίνδυνο πρώιμης υποτροπής.
• Οι ασθενείς με αποτέλεσμα εξαιρετικά χαμηλού κινδύνου MammaPrint (Ultra Low Risk) επίσης δεν ωφελούνται από την EET χάρη στην εξαιρετική τους πρόγνωση και στον χαμηλό κίνδυνο όψιμης υποτροπής.
• Το MammaPrint υποστηρίζεται πλέον από δεδομένα επιπέδου 1Β για την απόφαση χορήγησης μακροχρόνιας ορμονικής θεραπείας, παρέχοντας υψηλή εμπιστοσύνη σε θεράποντες και ασθενείς για την επιλογή των ασθενών που θα ωφεληθούν από την EET.

«Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης επιβεβαιώνουν τον κρίσιμο ρόλο που μπορεί να διαδραματίσει το MammaPrint στη λήψη θεραπευτικής απόφασης για ΕΕΤ με την άνευ προηγουμένου ακρίβεια που προσφέρει και που αρμόζει στις ασθενείς.

Οι γιατροί και οι ασθενείς πρέπει να είναι εξοπλισμένοι με γονιδιακές υπογραφές που να προσφέρουν μια ολοκληρωμένη εικόνα της ανταπόκρισης του όγκου σε διάφορες θεραπείες, και όχι μόνο στη χημειοθεραπεία»,

δήλωσε η Δρ. Laura van ‘t Veer.

«Καμία ασθενής δεν θα πρέπει να υποβάλλεται σε μια δύσκολη θεραπεία περισσότερο από όσο χρειάζεται και όσες θα ωφεληθούν από τη μεγαλύτερη διάρκεια ορμονοθεραπείας, χρειάζονται ενθάρρυνση για να παραμείνουν σε συμμόρφωση. Η Agendia παρέχει στις γυναίκες απαντήσεις που χρειάζεται να γνωρίζουν και στους γιατρούς εργαλεία καθοδήγησης στη λήψη των αποφάσεων».

 

Δρ. Gerrit-Jan Liefers, Χειρουργός Πανεπιστήμιο του Leiden

Τα αποτελέσματα της IDEAL (10 έναντι 7.5 έτη ορμονοθεραπείας) βρίσκονται σε συμφωνία με τα αποτελέσματα της NSABP-B42 (10 έναντι 5 έτη ορμονοθεραπείας), επιβεβαιώνοντας τη δυνατότητα του MammaPrint να αναγνωρίζει τις HR+/HER2- ασθενείς που μπορούν να αποφύγουν την υπερ-θεραπεία και αυτές που θα ωφεληθούν τα μέγιστα από τη μακροχρόνια χορήγηση ορμονοθεραπείας.

Εικ. 2. Τα αποτελέσματα των μελετών NSABP-B42 και IDEAL

«Οι γονιδιακές υπογραφές συνεχίζουν να μεταμορφώνουν το τοπίο στη θεραπεία του καρκίνου και αυτή η πρόσφατη έρευνα δεν αποτελεί εξαίρεση. Το να μπορούμε να αποκρυπτογραφήσουμε ποιες ασθενείς θα έχουν σημαντικό όφελος και ποιες μπορούν να αποφύγουν την EET είναι ένα μνημειώδες επίτευγμα στην πορεία μας προς την ιατρική ακριβείας»,

δήλωσε ο Δρ. Gerrit-Jan Liefers, χειρουργός και επικεφαλής της Ομάδας Γηριατρικής Ογκολογίας στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Leiden, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης.

 

*Laura van’t Veer, PhD and Gerrit-Jan Liefers, MD.GS5-10: Utility of the 70-Gene MammaPrint Test for Prediction of Extended Endocrine Therapy Benefit in Patients with Early-Stage Breast Cancer in the IDEAL Trial. SABCS2022. Oral Presentation: General Session #5