Jensen et al. (1996) noted that BRCA2 includes a motif similar to the granin consensus at the C terminus of the protein. BRCA1 also has sequence homology and biochemical analogy to the granin protein family.

Studying the expression of Brca2 in murine mammary epithelial cells as a function of proliferation and differentiation, Rajan et al. (1996) demonstrated that Brca2 mRNA expression is tightly regulated during mammary epithelial proliferation and differentiation, and appears to be coordinately regulated with Brca1 expression. Both genes showed mRNA expression that was upregulated in rapidly proliferating cells; was downregulated in response to serum deprivation; was expressed in a cell cycle-dependent manner, peaking at the G1/S boundary; and was upregulated in the differentiating mammary epithelial cells in response to glucocorticoids. The results suggested that these genes are induced by, and may function in, overlapping regulatory pathways involved in the control of cell proliferation and differentiation.

Milner et al. (1997) showed that the portion of human BRCA2 encoded by its third exon shares homology with a known transcription factor and is capable of activating transcription, thus indicating a potential function of BRCA2. The exon 3 sequence at the N terminus of BRCA2 (within a region highly conserved between human and mouse) showed sequence similarity to the activation domain of JUN (165160). They found that the activation potential within exon 3 is under negative control of inhibitory regions (IR1 and IR2) present immediately on either side of exon 3. The finding that BRCA2, like BRCA1, has transcriptional activation potential provides functional evidence of a relationship between the 2 proteins. Indeed, the fact that mutations found naturally in breast cancers disrupt the activation potential of both BRCA1 and BRCA2, indicates that compromising this activity may be an important step in the generation of a subset of familial breast cancers. Mutations found outside these activation domains may affect other functions.

Daniels et al. (2004) showed that BRCA2 deficiency impairs the completion of cell division by cytokinesis. Brca2 inactivation in mouse embryo fibroblasts (MEFs) and HeLa cells by targeted gene disruption or RNA interference delayed and prevented cell cleavage. Impeded cell separation was accompanied by abnormalities in myosin II organization during the late stages in cytokinesis. Daniels et al. (2004) suggested that BRCA2 may have a role in regulating these events, as it localizes to the cytokinetic midbody. The authors concluded that their findings linked cytokinetic abnormalities to a hereditary cancer syndrome characterized by chromosomal instability and may help to explain why BRCA2-deficient tumors are frequently aneuploid.

BRACAnalysis CDx - Myriad

Το BRACAnalysis CDx™ είναι το εγκεκριμένο από τον FDA συνοδό διαγνωστικό για τον έλεγχο των γονιδίων BRCA1/2 προκειμένου να αποφασιστεί η θεραπεία με το φάρμακο Lynparza™ (olaparib).1


Ομάδα γονιδίων για τον οικογενή Καρκίνο του Μαστού / Ωοθηκών (19 γονίδια)

Περίπου το 15-20% των ασθενών με καρκίνο του μαστού παρουσιάζουν οικογενειακό ιστορικό αλλά είναι ελεύθεροι μεταλλαγών στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Σε αυτές τις περιπτώσεις ο καρκίνος χαρακτηρίζεται ως οικογενής. Η σύγχρονη έρευνα έχει δείξει ότι μεταλλαγές σε πληθώρα άλλων γονιδίων, μικρής διεισδυτικότητας αλλά συνεργετικής δράσης, αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης και κληρονόμησης του καρκίνου του μαστού. Με εφαρμογή της τεχνικής αλληλούχισης νέας γενιάς, η αλληλούχιση επικεντρώνεται στα 19 πιο γνωστά γονίδια που εμπλέκονται με τον κληρονομικό / οικογενή καρκίνο του μαστού / ωοθηκών.

PANEXIA - Myriad

PANEXIA®: Γενετικός έλεγχος για τον Κληρονομούμενο Καρκίνο του Παγκρέατος

Το PANEXIA® είναι ένας γενετικός έλεγχος που αναπτύχθηκε για την ανίχνευση των παθογόνων μεταλλαγών που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο Κληρονομούμενου Καρκίνου του Παγκρέατος. Ο έλεγχος PANEXIA, με μία απλή αιμοληψία, αναλύει τα γονίδια PALB2 και BRCA2, τα δύο πιο συχνά ανευρισκόμενα γονίδια σε οικογένειες με Κληρονομούμενο Καρκίνο του Παγκρέατος.